# 背景介绍

## 研发机构与项目背景

AVL治疗性核酸疫苗由循生医学研发，品牌英文名称为Aeonvital。循生医学围绕核酸疫苗平台、抗原设计和免疫应答开展产品开发。

创始人张秀军曾在Ian Frazer教授团队负责HPV治疗性疫苗产品开发，2021年回国创建循生医学。研发团队介绍的技术积累包括核酸疫苗平台、密码子优化、抗原设计，以及国内和国际发明专利。

AVL项目涉及HPV感染、癌前病变及宫颈癌相关研究，在北戴河开展先行先试应用。患者接受治疗前，需要经过医学评估并签署相应知情文件。

## 产品技术信息

| 项目 | 内容 |
| --- | --- |
| 药品名称 | AVL注射液 |
| 注册分类 | 生物制品1类 |
| 活性成分 | 质粒 |
| 规格 | 0.5ml／支 |
| 递送方式 | LNP递送 |
| 给药方式 | 上臂三角肌肌肉注射 |
| 主要技术方向 | 抗原设计、核酸递送、先天免疫与适应性免疫应答 |

技术设计旨在激活针对HPV的细胞免疫应答。技术机制、人体临床结果和长期随访分别回答不同问题，需要结合理解。

## 人体研究与样本设计

循生医学介绍的人体IIT研究及产品设计信息如下：

| 研究项目 | 报告内容 |
| --- | --- |
| 人体研究类型 | 研究者发起的研究，即IIT |
| 研究介绍中的患者数量 | 20例 |
| 效果观察时点 | 注射后3个月检测 |
| 报告的转阴率 | 96% |
| 产品设计样本 | 2000例中国患者临床样本 |
| 报告的亚洲人群设计覆盖度 | 90%以上 |

20例患者研究与2000例临床样本设计对应不同研究用途。前者涉及人体效果观察，后者涉及产品设计和人群覆盖分析。

研究转阴率需结合统计分母、患者构成、检测时点及随访情况解释。临床样本数量不能直接等同于接受治疗的人数，人群设计覆盖度也不能直接等同于治疗成功率。

长期效果需要继续随访。对个人而言，是否转阴以实际复查结果为依据，后续是否维持阴性需要持续观察。

## 接种反应观察

项目临床观察介绍的常见反应包括局部疼痛、红肿，以及发热、头痛、乏力、肌肉痛等。多数反应被描述为轻至中度，常见恢复时间为1—3天。

| 发热观察项目 | 报告指标 |
| --- | --- |
| 最高温度平均值 | 39.2℃ |
| 最高温度平均持续时长 | 33.4小时 |
| 发热平均消退时长预估 | 36小时，约1.5天 |

项目研究介绍中报告未发生严重不良反应。这一描述对应其观察范围，不能理解为所有接种者均不会发生严重反应。

患者应提前了解可能出现的不适及联系医生的方式。医学团队结合个人情况解释风险，接种后通过随访了解恢复情况。

## 北戴河项目开展背景

接种服务在北戴河先行先试项目框架下开展，涉及的项目文件名称包括：

- 《关于开展“HPV感染个体化核酸免疫治疗技术”项目的批复》，涉及北京大兴区循生免疫医学转化研究院和秦皇岛北戴河新区马丁埃文斯医院。
- 《关于北戴河医院开展核酸疫苗的HPV病毒感染治疗新技术“先行先试”项目的批复》，文件抬头为北戴河区细胞及相关衍生产品新技术管理委员会。

项目文件对应具体技术和机构。患者可向服务团队了解拟接种医院、所接受的项目及对应文件。

## 临床研究与个人适用性

AVL项目处于临床研究与先行先试应用阶段。患者是否适合接种，需要结合感染分型、病变情况、健康状态和正在接受的治疗作出医学判断。

审核关注的主要内容包括：

1. HPV感染分型及相关检测结果。
2. 既往病史、过敏史、基础疾病和治疗经历。
3. 血常规、肝肾功能及其他必要检查。
4. TCT、阴道镜或病理检查所反映的病变情况。
5. 近期发热、正在使用的药物及其他身体变化。
6. 本次拟治疗分型、接种方案及与现有治疗的衔接。

申请提交至医疗机构后，由项目医学团队进行评估，审核通常约一周。通过后反馈结果并安排后续服务；需要补充材料时，说明具体项目；不符合条件时，反馈原因及后续安排。

接种前，医院还会复核患者当时的健康状况。

## 服务机构与责任分工

受托推广服务商提供产品与服务介绍，协助资料提交、审核结果衔接、预约及随访联系。患者可按照个人习惯选择电话或微信沟通。

涉及个人诊断、是否适合接种、用药、联合治疗和异常反应处理的问题，由负责项目的医疗团队解答。

| 服务环节 | 主要职责 |
| --- | --- |
| 咨询与衔接 | 服务团队介绍产品和流程，了解患者关注事项，协助进入医学评估 |
| 医学评估 | 医学团队结合资料判断个人适用性及治疗安排 |
| 接种实施 | 合作医院及相应医护人员完成接种与现场观察 |
| 后续随访 | 服务团队协助提醒，医学团队解释检查结果和后续方案 |
| 失败退款 | 医院承担退款责任 |

## 合作服务路径

### 安秦康养

提供康养接待及接种衔接服务，包括专人接待、接站和住宿安排。具体实施接种的医疗机构、收款主体与责任关系，需要在预约时向患者明确。

### 马丁埃文斯医院

私立医院，开展项目接种服务。由渠道专员陪同协助办理，患者费用支付至医院对公账户。

相关服务协议不由医院直接与患者签订，由渠道衔接办理。患者在签署前应明确各文件的签署主体、服务内容和责任关系。

### 北戴河医院

公立医院，由医院收费，渠道人员协助办理。该服务路径接收HPV16、18感染患者。

## 知情文件与收款关系

申请阶段涉及两份文件：

- 疫苗接种知情同意书。
- 接种意向确认单。

患者签署前，需要了解拟接受的治疗、风险、复查安排、费用及各方责任。文件的具体内容应与最终接受的服务一致。

安秦康养服务路径由合作渠道收款；马丁埃文斯医院和北戴河医院服务路径由医院收款。患者付款前应获得明确的收款主体、金额和用途说明。

疫苗费用为5.6万元，不含检测费。涉及其他检查、加强针或后续分型治疗时，应在相关治疗前明确范围和费用。

## 接种现场与持续随访

合作医院负责接种前健康复核、接种操作、现场观察及异常反应处理。

接种后建立连续随访安排，记录HPV检查结果及相关病变变化。患者可获得复查提醒，检查结果由医学团队进行解释。

第三针后每3个月进行一次复查，根据结果确认是否结束本次治疗或继续观察；第三针后9个月仍未转阴，定义为治疗失败。

## 退款承诺

| 项目 | 承诺内容 |
| --- | --- |
| 失败判定 | 第三针后9个月仍未转阴 |
| 复查安排 | 第三针后每3个月一次 |
| 退款方式 | 治疗失败全额退款 |
| 责任主体 | 医院 |
| 退款时限 | 10天内 |
| 其他退款约束条件 | 无 |

患者应在决定付款前了解退款判定、医院责任和具体办理联系渠道。全额退款说明治疗失败后的经济责任，治疗效果仍以复查结果为依据。